O IMPACTO DA PRIVAÇÃO DE SONO REM E DA RESTRIÇÃO TOTAL DE SONO NA ATIVAÇÃO DOS INFLAMASSOMAS

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Resumo

A privação e a restrição de sono constituem modelos de estresse capazes de desencadear alterações importantes na resposta imune inata, especialmente em mecanismos inflamatórios mediados pelos inflamassomas. Essas plataformas multiproteicas promovem a ativação da caspase-1, responsável pela clivagem das pró-citocinas IL-1? e IL-18 em suas formas biologicamente ativas, além da ativação da Gasdermina D, molécula efetora da piroptose. Nesse contexto, o presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos da privação de sono REM (PSREM) e da restrição total de sono sobre a ativação dos inflamassomas. Nossos resultados exibem respostas distintas entre diferentes compartimentos imunológicos. Em esplenócitos, observou-se um perfil inflamatório exacerbado, caracterizado por aumento da liberação de IL-1? e IL-6 após estimulação com respectivos agonistas. Em contraste, macrófagos derivados da medula óssea apresentaram redução significativa na liberação de IL-1?, sem alterações expressivas na produção de IL-6. A diminuição de IL-1? nesses macrófagos foi acompanhada por menor expressão de suas pró-formas no lisado celular. Curiosamente, os animais submetidos à PSREM apresentaram maior ativação de caspase-1, indicando que a privação de sono modula diferentes etapas da via de sinalização dos inflamassomas. Em conjunto, os dados sugerem que tanto a restrição quanto a privação promovem uma reprogramação funcional da resposta imune, exercendo efeitos distintos sobre compartimentos sistêmicos e hematopoiéticos. Enquanto o perfil sistêmico apresenta características pró-inflamatórias compatíveis com maior ativação dos inflamassomas, os macrófagos derivados da medula óssea exibem um fenótipo compatível com tolerância funcional, caracterizado pela redução da produção de IL-1?.